Sharp R-120DW User Manual Page 96
- Page / 333
- Table of contents
- BOOKMARKS
Rated. / 5. Based on customer reviews
4 Tetram- und Tetronsäuren als β-Sekretase-Inhibitoren
72
4.3 Biologische Aktivität & Struktur-Aktivitätsbeziehungen
Die Aktivitätsbestimmungen der synthetisierten Tetram- und Tetronsäuren wurden
von Dr. Manfred Brockhaus, einem Mitarbeiter der Firma Hoffmann-La Roche,
durchgeführt. Mittels eines „Fluorescence Resonance Energy Transfer“ (FRET)
Assays
[237,238]
konnten die IC
50
-Werte der einzelnen Verbindungen bestimmt werden.
Bei einem IC
50
-Wert handelt es sich um die „mittlere inhibitorische Konzentration“. Es
ist die Konzentration des Antagonisten, bei der 50% der maximalen Hemmung
erreicht werden. Der IC
50
hat somit Aussagekraft über die Stärke der Affinität einer
Verbindung gegenüber dem Enzym. Je kleiner der bestimmte Wert des IC
50
ist, desto
stärker ist folglich seine Interaktion mit dem Rezeptor. Über die IC
50
-Werte kann die
biologische Aktivität verschiedener Verbindungen aus einer Serie miteinander
verglichen werden.
FRET ist eine distanzabhängige Interaktion zwischen den elektronisch angeregten
Zuständen zweier Farbstoffmoleküle, bei welcher die Anregung von einem Donor auf
ein Akzeptormolekül übertragen wird, ohne dass Strahlung bei dieser Übertragung
frei wird. Anhand von Emission der übertragenen Energie bei der
Akzeptorwellenlänge kann ein solches FRET-Paar analysiert werden.
Donor
Akzeptor
hν hν
Abbildung 4.8. Prinzip von FRET. Ein Donor-Fluorophor wird bei einer bestimmten Wellenlänge
angeregt. Diese Donorgruppe überträgt die Anregungsenergie zu einem in unmittelbarer Nähe
befindlichen Akzeptormolekül. Emission erfolgt bei der Akzeptorwellenlänge und kann gemessen und
analysiert werden.
Alle FRET-Assays wurden bei 20°C in einem FLUOstar der Firma BMG Lab
Technologies (D-77656 Offenburg) unter Verwendung von „96-well“ Mikrotiterplatten
durchgeführt. Das Assayvolumen betrug jeweils 100 µl. Die zu testenden Tetram-
und Tetronsäuren wurden in DMSO gelöst und in die für sie vorgesehenen „wells“
gegeben und mit dem verwendeten Puffer (Natriumacetat, pH 4.5) und dem Enzym
(„full length“ BACE
1) versetzt. Nach Zugabe des Substrats wurde die enzymatische
Reaktion gestartet. Der Verlauf des Fluoreszenzanstiegs konnte bei einer
- Danksagung 3
- Inhaltsverzeichnis 5
- 11 EXPERIMENTELLER TEIL 163 8
- 12 LITERATURVERZEICHNIS 294 14
- Abbildungsverzeichnis 15
- Verzeichnis der Schemata 18
- Verzeichnis der Tabellen 19
- Abkürzungen und Akronyme 20
- Verzeichnis der Aminosäuren 23
- 1.3 Risikofaktoren 29
- 1.5.1 Der APP-Metabolismus 33
- 1.5.2 Aspartylproteasen 37
- 1-Aktivität (IC 45
- 1. Es konnten keinerlei 45
- [119,120] 52
- [130-132] 54
- [133-137] 54
- [139,140] 54
- [141-143] 54
- [136,137] 55
- Reduzierende Bedingungen 56
- Oxidierende Bedingungen 56
- [146,147] 57
- Superoxid↑ 63
- [180,181] 64
- 2 Wirkstoffdesign 65
- [186,187] 69
- [189,190] 69
- [194,195] 71
- [196,197] 72
- 2.4 Pharmakokinetik 74
- [209,210] 75
- Inhibitoren 80
- [224-229] 84
- [228,230] 84
- [233-235] 91
- Akzeptor 96
- Emission 97
- Anregung 97
- 1 bilden. Für 101
- 1. Zur Verfügung 102
- Asparaginsäureaktivierung 103
- Terminus 107
- 5.3 Synthese 108
- Sekretase-Inhibitors 115
- 6.2 Syntheseplan 116
- 6.3 Synthese 118
- 7.1 Einleitung 120
- 7.3 Synthese 122
- 7.4 Biologische Aktivität 124
- Aβ-Gehalt [%] 125
- (% control ± SD) 126
- = cell death 127
- Gehalt [%] 128
- 200-203 geschehen ist 130
- 8.1 Einleitung 131
- Screening mit CATALYST 132
- Screening 134
- 8.3 Algorithmen in CATALYST 136
- Poling-Funktion genannt 140
- 5.3)MAlog()Alog( > 143
- 1. Generation der 144
- 5.3)MAlog()Alog( >− 146
- -feature 148
- 9.1 Einleitung 155
- 235), bei denen in ersten 156
- 256 ins Auge gefasst. Sie 156
- 9.3 Synthese 159
- Ausbeuten 160
- 370 (Schema 169
- 9.4 Biologische Aktivität 173
- 10 Zusammenfassung 182
- 10.3 γ-Sekretase-Inhibitoren 184
- 10.4 Inhibition von GSK3β 185
- 10.5 Tau-Inhibitoren 186
- 11 Experimenteller Teil 187
- Bromacetamide 86-89 189
- N HCl-Lsg 190
- Tetramsäuren 43-85 196
- Tetronsäuren 95-100 223
- N HCl-Lsg. (3 x 30 237
- 11.9 Synthese von DAPT (13) 243
- Derivate 149-153 245
- N HCl-Lsg. (3 x 30 mL), 0.1N 246
- DAPT-Derivats 152 250
- N HCl-Lsg. (3 x 10 mL) 253
- N HCl-Lsg. (3 x 20 253
- 200-203 255
- 346/347 297
- 12 Literaturverzeichnis 318
- Lebenslauf 329
- Veröffentlichungen 331
Related products and manuals for Microwaves Sharp R-120DW
Microwaves Sharp R-3A88 Service Manual
(36 pages)
(36 pages)
Microwaves Sharp R-290N Specifications
(24 pages)
(24 pages)
Microwaves Sharp R-140D Owner's Manual
(14 pages)
(14 pages)
Microwaves Sharp R-210D Specifications
(24 pages)
(24 pages)
Microwaves Sharp EBR99ST User Manual
(16 pages)
(16 pages)
Microwaves Sharp R-520F Operations Instructions
(142 pages)
(142 pages)
Microwaves Sharp R-995E Specifications
(48 pages)
(48 pages)
Microwaves Sharp R-30A0W Specifications
(24 pages)
(24 pages)
Microwaves Sharp R-205M Operator's Manual
(62 pages)
(62 pages)
Microwaves Sharp R-301F User Manual
(24 pages)
(24 pages)
Microwaves Sharp R-64STM Specifications
(76 pages)
(76 pages)
Microwaves Sharp R-652M Operations Instructions
(128 pages)
(128 pages)
Microwaves Sharp R-6280 Service Manual
(23 pages)
(23 pages)
Microwaves Sharp R-580D Specifications
(59 pages)
(59 pages)
Microwaves Sharp R-308A User Manual
(115 pages)
(115 pages)
Microwaves Sharp R-440/540 Operator's Manual
(180 pages)
(180 pages)
Microwaves Sharp R-342D Instruction Manual
(353 pages)
(353 pages)
Microwaves Sharp R-7280 User's Guide
(229 pages)
(229 pages)
Microwaves Sharp R-330CW Owner's Manual
(174 pages)
(174 pages)
Microwaves Sharp R-330H Specifications
(72 pages)
(72 pages)
© 2020, manymanuals.com. All rights reserved. | 0.056 s |
Manymanuals.com
Manymanuals.de
Manymanuals.fr
Manymanuals.it
Manymanuals.pl
Manymanuals.cz
Manymanuals.es
Manymanuals-pt.com
Comments to this Manuals