Sharp R-120DW User Manual Page 6
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ii
4.2 Synthesepläne, allgemeine Überlegungen 57
4.2.1 Synthese der Tetramsäuren 43-85 60
4.2.2 Synthese der Tetronsäuren 95-100 65
4.2.3 Synthese der N-substituierten Tetramsäuren 110-124 67
4.2.4 Synthese der Sulfotetramsäuren 131 und 132 70
4.3 Biologische Aktivität & Struktur-Aktivitätsbeziehungen 72
4.4 Schlussfolgerung & Ausblick 76
5 DESIGN VON PRESENILIN1-INHIBITOREN DURCH
ASPARAGINSÄUREAKTIVIERUNG 79
5.1 Einleitung 79
5.2 Synthesepläne, allgemeine Überlegungen 80
5.3 Synthese 84
5.4 Biologische Aktivität & Inhibitoreigenschaften 89
6 SYNTHESE EINES MEMBRANUNDURCHLÄSSIGEN γ-
SEKRETASE-INHIBITORS 91
6.1 Einleitung 91
6.2 Syntheseplan 92
6.3 Synthese 94
6.4 Biologische Aktivität & Ausblick 95
7 POTENTIAL VON GSK3-INHIBITOREN IN DER THERAPIE
VON MORBUS ALZHEIMER 96
7.1 Einleitung 96
7.2 Allgemeine Überlegungen, Syntheseplan 97
7.3 Synthese 98
7.4 Biologische Aktivität 100
7.4.1 Einfluss auf die Aβ-Aktivität 100
7.4.2 Einfluss auf die Tau-Phosphorylierung 102
7.4.2.1 N2a-Tau4R-EGFP-Zellassay 102
7.4.2.2 Hefe-Zellassay 103
7.5 Zusammenfassung & Ausblick 104
- Danksagung 3
- Inhaltsverzeichnis 5
- 11 EXPERIMENTELLER TEIL 163 8
- 12 LITERATURVERZEICHNIS 294 14
- Abbildungsverzeichnis 15
- Verzeichnis der Schemata 18
- Verzeichnis der Tabellen 19
- Abkürzungen und Akronyme 20
- Verzeichnis der Aminosäuren 23
- 1.3 Risikofaktoren 29
- 1.5.1 Der APP-Metabolismus 33
- 1.5.2 Aspartylproteasen 37
- 1-Aktivität (IC 45
- 1. Es konnten keinerlei 45
- [119,120] 52
- [130-132] 54
- [133-137] 54
- [139,140] 54
- [141-143] 54
- [136,137] 55
- Reduzierende Bedingungen 56
- Oxidierende Bedingungen 56
- [146,147] 57
- Superoxid↑ 63
- [180,181] 64
- 2 Wirkstoffdesign 65
- [186,187] 69
- [189,190] 69
- [194,195] 71
- [196,197] 72
- 2.4 Pharmakokinetik 74
- [209,210] 75
- Inhibitoren 80
- [224-229] 84
- [228,230] 84
- [233-235] 91
- Akzeptor 96
- Emission 97
- Anregung 97
- 1 bilden. Für 101
- 1. Zur Verfügung 102
- Asparaginsäureaktivierung 103
- Terminus 107
- 5.3 Synthese 108
- Sekretase-Inhibitors 115
- 6.2 Syntheseplan 116
- 6.3 Synthese 118
- 7.1 Einleitung 120
- 7.3 Synthese 122
- 7.4 Biologische Aktivität 124
- Aβ-Gehalt [%] 125
- (% control ± SD) 126
- = cell death 127
- Gehalt [%] 128
- 200-203 geschehen ist 130
- 8.1 Einleitung 131
- Screening mit CATALYST 132
- Screening 134
- 8.3 Algorithmen in CATALYST 136
- Poling-Funktion genannt 140
- 5.3)MAlog()Alog( > 143
- 1. Generation der 144
- 5.3)MAlog()Alog( >− 146
- -feature 148
- 9.1 Einleitung 155
- 235), bei denen in ersten 156
- 256 ins Auge gefasst. Sie 156
- 9.3 Synthese 159
- Ausbeuten 160
- 370 (Schema 169
- 9.4 Biologische Aktivität 173
- 10 Zusammenfassung 182
- 10.3 γ-Sekretase-Inhibitoren 184
- 10.4 Inhibition von GSK3β 185
- 10.5 Tau-Inhibitoren 186
- 11 Experimenteller Teil 187
- Bromacetamide 86-89 189
- N HCl-Lsg 190
- Tetramsäuren 43-85 196
- Tetronsäuren 95-100 223
- N HCl-Lsg. (3 x 30 237
- 11.9 Synthese von DAPT (13) 243
- Derivate 149-153 245
- N HCl-Lsg. (3 x 30 mL), 0.1N 246
- DAPT-Derivats 152 250
- N HCl-Lsg. (3 x 10 mL) 253
- N HCl-Lsg. (3 x 20 253
- 200-203 255
- 346/347 297
- 12 Literaturverzeichnis 318
- Lebenslauf 329
- Veröffentlichungen 331
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