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Sharp R-120DW User Manual Page 2
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Die vorliegende Arbeit wurde unter der Leit
ung von Herrn Prof. Dr. Boris Schmidt am
Clemens Schöpf-Institut für Organische C
hemie und Biochemie der Technischen
Universität Darmstadt von Apr
il 2003 bis Juli 2006 angefertigt.
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Danksagung
3
Inhaltsverzeichnis
5
11 EXPERIMENTELLER TEIL 163
8
12 LITERATURVERZEICHNIS 294
14
Abbildungsverzeichnis
15
Verzeichnis der Schemata
18
Verzeichnis der Tabellen
19
Abkürzungen und Akronyme
20
Verzeichnis der Aminosäuren
23
1.3 Risikofaktoren
29
1.5.1 Der APP-Metabolismus
33
1.5.2 Aspartylproteasen
37
1-Aktivität (IC
45
1. Es konnten keinerlei
45
[119,120]
52
[130-132]
54
[133-137]
54
[139,140]
54
[141-143]
54
[136,137]
55
Reduzierende Bedingungen
56
Oxidierende Bedingungen
56
[146,147]
57
Superoxid↑
63
[180,181]
64
2 Wirkstoffdesign
65
[186,187]
69
[189,190]
69
[194,195]
71
[196,197]
72
2.4 Pharmakokinetik
74
[209,210]
75
Inhibitoren
80
[224-229]
84
[228,230]
84
[233-235]
91
Akzeptor
96
Emission
97
Anregung
97
1 bilden. Für
101
1. Zur Verfügung
102
Asparaginsäureaktivierung
103
Terminus
107
5.3 Synthese
108
Sekretase-Inhibitors
115
6.2 Syntheseplan
116
6.3 Synthese
118
7.1 Einleitung
120
7.3 Synthese
122
7.4 Biologische Aktivität
124
Aβ-Gehalt [%]
125
(% control ± SD)
126
= cell death
127
Gehalt [%]
128
200-203 geschehen ist
130
8.1 Einleitung
131
Screening mit CATALYST
132
Screening
134
8.3 Algorithmen in CATALYST
136
Poling-Funktion genannt
140
5.3)MAlog()Alog( >
143
1. Generation der
144
5.3)MAlog()Alog( >−
146
-feature
148
9.1 Einleitung
155
235), bei denen in ersten
156
256 ins Auge gefasst. Sie
156
9.3 Synthese
159
Ausbeuten
160
370 (Schema
169
9.4 Biologische Aktivität
173
10 Zusammenfassung
182
10.3 γ-Sekretase-Inhibitoren
184
10.4 Inhibition von GSK3β
185
10.5 Tau-Inhibitoren
186
11 Experimenteller Teil
187
Bromacetamide 86-89
189
N HCl-Lsg
190
Tetramsäuren 43-85
196
Tetronsäuren 95-100
223
N HCl-Lsg. (3 x 30
237
11.9 Synthese von DAPT (13)
243
Derivate 149-153
245
N HCl-Lsg. (3 x 30 mL), 0.1N
246
DAPT-Derivats 152
250
N HCl-Lsg. (3 x 10 mL)
253
N HCl-Lsg. (3 x 20
253
200-203
255
346/347
297
12 Literaturverzeichnis
318
Lebenslauf
329
Veröffentlichungen
331
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