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1 Alzheimersche Krankheit

inflammatory drugs (NSAIDs), nehmen, erheblich geringer ist als das von

Kontrollpersonen.

[32]

Die NSAIDs stehen allerdings in Verdacht, kardiovaskuläre

Probleme hervorrufen zu können, wenn sie auf Dauer und in den Mengen, die für

eine Alzheimerbehandlung notwendig sind, eingenommen werden. Ihre positive

Wirkung für Alzheimerpatienten liegt wahrscheinlich in einer direkten Beeinflussung

der Spaltung des APP, was ihnen großes Interesse in der Alzheimerforschung

einbringt.

Ein Zusammenhang zwischen Cholesterin und der Alzheimerkrankheit wird nicht erst

seit der Identifizierung des Apolipoproteingens-E als Risikofaktor für die Erkrankung

vermutet. Genau wie die NSAIDs haben auch Statine, eine Klasse von

cholesterinsenkenden Wirkstoffen, einen positiven Effekt auf den Verlauf der

Alzheimer-Demenz.

[33,34]

Untersuchungen in Zellkulturen und in vivo ergaben eine

Reduktion der Produktion des β-Amyloidpeptids durch Statine.

[35]

Da das Gehirn

Cholesterin nicht durch zirkulierende Plasmalipoproteine aufnimmt, gelangen an

Neuronen nur kleine Mengen von exogenem Cholesterin, das meiste wird de novo

synthetisiert. Wird diese Synthese durch Statine gehemmt, sinkt die Produktion und

Sekretion von β-Amyloid, was die Vermutung nahe legt, dass die Aktivität der β-

Sekretase vom Cholesteringehalt abhängt.

[36]

Die Calciumhypothese der Demenz stellt einen weiteren hochinteressanten

Ansatzpunkt zur Entwicklung pharmakologischer Behandlungsstrategien dar, der auf

die spezifischen Störungen der Calcium-Homöostase im Krankheitsverlauf von

Alzheimerpatienten abzielt. Nimodipin (6), ein Antagonist von spannungsabhängigen

Calciumkanälen vom L-Typ, reduziert die Anzahl der geöffneten Calciumkanäle,

durch die Calcium aus dem extrazellulären Raum ins Zellinnere einströmen kann.

Unter experimentellen Bedingungen konnte gezeigt werden, dass die Inhibition des

Calciumeinstroms Neuronen gegenüber schädlichem Einfluss schützen kann.

[37]

Trotz großer Fortschritte auf den verschiedensten Gebieten der Wirkstoffentwicklung,

sind die erzielten Ergebnisse keinesfalls zufriedenstellend. Neue Therapieformen

insbesondere neue potentielle Wirkstoffklassen, sind von großem Interesse, da keine

der existierenden Möglichkeiten den Verlauf der Krankheit wirklich stoppt bzw. die

Erkrankung heilt.

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